Sarsina est une ville aux origines très anciennes, fondée par une population d'origine ombrienne entre le VI^e et le IV^e siècle av. J.C., Au III^e siècle av. J.C. elle gouvernait déjà un grand état, en deça et au-delà de l'arête des Appenins, qui comprenait des vallées de la Romagne et le haut Tibre. L'économie du territoire était basée sur l'exploitation des forêts et du bétail (laine, peaux, fromages, bois, etc...).
La première date certaine de l'histoire de Sarsina est celle de la conquête de la part de Rome en 266 av.J.C., après laquelle Sarsina devint ville fédérée et, donc, Municipe.
En 250 av.J.C. la ville vit naître Tito Maccio Plauto, le plus célèbre auteur dramatique latin dont 21 comédies sont encore de nos jours jouées avec beaucoup de succès.
La vraie montée économique et le dévéloppement urbanistique mûrirent dans la première moitié du I siècle av.J.C., quand la guerre sociale accorda la citoyenneté romaine à toutes les villes fédérées de Rome. La construction des murs d'enceinte, ainsi que la réalisation de quelque grand mausolée cuspidé de la part des notables de la ville, remontent à la fin de l'époque Républicaine.
Sarsina devint donc un grand centre commercial frequenté par des gens de l'est qui installèrent dans la ville leurs sanctuaires, et elle réussit à échapper pendant longtemps à la crise agricole de la plaine Cispadane. 
 A' la fin du III^e et au début du IV^e siècle Sarsina a accueilli un hôte de marque, San Vicinio, le premier évêque et Saint Patron de la ville, encore célèbre de nos jours pour avoir été un grand thaumaturge.
Avec le décline de l'Empire Romain, Sarsina subit sacs et ravages et, tout en passant d'un domination à l'autre (les Ordelaffi, les Malatesta , les veneziani), elle réussit à maintenir une partie de son importance grâce au fait qu'elle était un siège épiscopal.
Jusqu'en 1859 la ville fit partie des États Pontificaux et, ensuite, du nouveaux Royaume d'Italie.
En 1944 Sarsina subit des féroces représailles nazies qui causèrent beaucoup de morts et de blessés, avec l'incendie de plusieurs maisons et d'édifices publics.

L'économie, qui était en origine exclusivement agricole,   est considérablement changée depuis les années Soixante, grâce à l'implantation de quelques industries qui ont porté un induit artisanal notable.
La présence du grand Musée Archéologique, de la Cathédrale où on peut recevoir la "Bénédiction de San Vicinio" (qui attire chaque année des dizaines de milliers de pélérins), les beautés de l'environnement et la commode liaison avec la route express E45, ont rendu Sarsina un centre touristique de grande importance, avec des très bonnes perspectives pour l'avenir.